CRISPR-Cas9，这种更便捷的基因编辑工具，为人类研究基因和疾病，进行基因治疗带来了革命性改变。但应用最广泛的来自化脓链球菌的spCas9太大了，以至于难以使用腺相关病毒（AAV）包装递送，这极大地限制了CRISPR-Cas9技术进行体内基因编辑。
因此，国内外许多研究团队致力于找到蛋白序列小于1100个氨基酸的小型化CRISPR-Cas9，从而可以使用AAV递送，实现高效的体内基因编辑。CRISPR-Cas9基因编辑的位点处需要有一个叫做PAM的序列，它限制了Cas9在基因组中的编辑范围。不同的Cas9识别的PAM序列不一样，从自然界中寻找新的Cas9核酸酶可以扩大编辑范围。2015年张锋课题组开发了来自金黄色葡萄球菌的SaCas9，得到了广泛的应用。但是SaCas9识别NNGRRT PAM，编辑范围小。2019年Sontheimer课题组开发出了Nme2Cas9，识别简单的NNNNCC PAM；2020年和2021年复旦大学王永明课题组相继开发出SauriCas9和SlugCas9，识别简单的NNGG PAM。这些工具极大的扩展了编辑范围。2021年12月7日，复旦大学王永明课题组联合东南大学柴人杰课题组在 Advanced Science 上发表了题为：Compact SchCas9 Recognizes the Simple NNGR PAM 的研究论文。
该研究进一步扩大了CRISPR基因编辑的范围，筛选到了15个有编辑活性的Cas9。其中SchCas9含有1054个氨基酸，识别NNGR PAM（R=A/G，图1），平均每4个碱基就有一个编辑位点，与之前的小型Cas9相比，编辑范围扩大了一倍。
随后，研究团队在人类基因组上随机选取了十几个位点，进行编辑效率测试，发现SchCas9对含有NNGA和NNGG PAM序列都能编辑。在NNGA PAM处的编辑效率显著高于SauriCas9。接着研究团队根据SaCas9和SchCas9构建了Sa-SchCas9嵌合体，该嵌合体同样识别NNGR PAM，且具有更高的编辑效率。
最后，研究团队用GFP荧光报告系统，将SchCas9、Sa-SchCas9和SaCas9的特异性进行比较，结果证明，SchCas9和Sa-SchCas9特异性明显高于SaCas9
总而言之，该研究开发出了多个小型CRISPR-Cas9系统，扩展了编辑范围，扩大了CRISPR工具库，为基因治疗及基础研究提供了新的基因编辑系统。
